【制藥網(wǎng) 企業(yè)新聞】11月17日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575的新藥上市申請(qǐng)已獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理，并擬納入優(yōu)先審評(píng)，“叫板”跨國藥企艾伯維的重磅產(chǎn)品“維奈克拉”。
 

　　亞盛醫(yī)藥創(chuàng)新藥APG-2575用于治療難治或復(fù)發(fā)性(r/r)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者。資料顯示，Bcl-2是一種細(xì)胞凋亡抑制因子，在許多惡性血液腫瘤，特別是CLL/SLL中過度表達(dá)，是癌細(xì)胞逃避凋亡的重要機(jī)制之一。因此，靶向并抑制Bcl-2蛋白一度成為了癌癥治療的熱門研究策略。
 

　　據(jù)悉，APG-2575正在開展多項(xiàng)注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，分別為聯(lián)合BTKi(布魯頓酪氨酸激酶抑制劑)治療經(jīng)治CLL/SLL患者的全球注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)(由美國FDA許可)；聯(lián)合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL患者的全球注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)；聯(lián)合阿扎胞苷(AZA)一線治療新診斷老年或不耐受標(biāo)準(zhǔn)化療的急性髓系白血病的全球注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)；聯(lián)合AZA一線治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征患者的全球注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
 

　　亞盛醫(yī)藥相關(guān)人士表示，APG-2575提交新藥上市申請(qǐng)是亞盛醫(yī)藥又一個(gè)具有標(biāo)志性意義的里程碑，公司將加速APG-2575在全球?qū)用娑噙m應(yīng)癥領(lǐng)域的開發(fā)。
 

　　據(jù)了解，Bcl-2雖然是目前全球血液腫瘤新藥研發(fā)中的熱門靶點(diǎn)，但該靶點(diǎn)存在成藥性難的研發(fā)難題，自2016年艾伯維的維奈克拉上市至今，全球還尚未有任何一款Bcl-2抑制劑獲批上市。
 

　　資料顯示，2016 年 4 月，維奈克拉獲美國 FDA 批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)，成為頭個(gè)獲批上市的 Bcl-2 抑制劑；2018 年 11 月，維奈克拉獲批急性髓系白血病(AML)適應(yīng)癥。
 

　　根據(jù)艾伯維財(cái)報(bào)，維奈克拉 2018 年、2019 年的全球銷售額分別為 3.44 億美元、7.92 億美元， 同比增長(zhǎng)130%。隨適應(yīng)癥的拓展，該藥物銷售額繼續(xù)增長(zhǎng)，2022年銷售額達(dá)20.1 億美元，2023 年全球銷售額達(dá)22.8 億美元。同時(shí)，在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，維奈克拉也打破了中國急性髓系白血病(AML)治療領(lǐng)域近幾十年無突破性創(chuàng)新療法的僵局，將中國AML治療帶入了靶向治療時(shí)代。
 

　　不過分析人士也指出，由于安全性原因，即為了減輕腫瘤溶解綜合征(TLS)，維奈克拉不得不以每周劑量遞增的形式給藥，超過一個(gè)月才能達(dá)到治療劑量，這給醫(yī)生還是患者都帶來了很大的不便。相比之下，國產(chǎn)原研的APG-2575給藥方式為每日遞增給藥，可以快速達(dá)到目標(biāo)治療劑量，較大的提高了便利性與依從性。其目前的各項(xiàng)研究安全性數(shù)據(jù)也顯示其安全可耐受，腫瘤溶解綜合征(TLS)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于維奈克拉。
 

　　此次APG-2575上市申請(qǐng)?zhí)峤坏倪m應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治型CLL/SLL，考慮到維奈克拉在國內(nèi)僅獲批AML適應(yīng)癥，不出意外的話，APG-2575在國內(nèi)市場(chǎng)上一方面在CLL/SLL適應(yīng)癥上能占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。綜合來看，APG-2575具有巨大的潛力。
 

　　根據(jù)梳理，目前國內(nèi)除了亞盛藥業(yè)外，國內(nèi)還有多家藥企布局 Bcl-2 靶點(diǎn)，包括百濟(jì)神州、復(fù)星醫(yī)藥廣州麓鵬制藥等。如百濟(jì)神州的 BGB-11417 是一款在研BCL-2小分子抑制劑。早期研究顯示出BGB-11417針對(duì)促凋亡蛋白BCL-2的強(qiáng)效活性及高選擇性。這種分子顯示出較維奈克拉更強(qiáng)效，有望克服維奈克拉的耐藥性的潛力。此外，相對(duì)于BCL-xL，它比維奈克拉更具有選擇性。
 

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