【參數(shù)信息】
英文名稱:AP219 (Control Compound for AP39)
【簡單概述】
AP219 (Control Compound for AP39)是一種用于增加線粒體內(nèi)硫化氫 (H2S) 含量的化合物。
它由一個線粒體靶向基序(三苯基膦)組成,該基序通過脂肪族連接體與 H2S 供體部分(二硫代硫酮)偶聯(lián)。
AP219 是 AP39 的對照化合物,含有三苯基膦骨架,但缺少 H2S 釋放部分。
【作用機制】
AP219 通過其結(jié)構(gòu)特性,在實驗中實現(xiàn)以下對照作用機制:
實驗顯示,AP219 無法增加細胞內(nèi) H2S 水平,而 AP39 可提升線粒體區(qū) H2S 濃度。
這直接證明 AP39 的 H2S 供體功能依賴 ADT-OH 基團。
例如,在氧化應激模型中,AP219(300 nM)不影響細胞生物能參數(shù),而同等濃度 AP39 可改善線粒體功能 。
三苯基膦(TPP+)具有親脂性,可能非特異性積累于線粒體膜。
AP219 的存在證明:僅攜帶 TPP+ 而無 H2S 釋放能力時,無法產(chǎn)生細胞保護作用。
在葡萄糖氧化酶誘導的氧化應激下,AP219 無法減輕細胞損傷,而 AP39 降低細胞死亡率。
在心肌細胞中,AP219 不激活 AMPK/UCP2 通路,而 AP39 通過此通路減輕多柔bi星的心臟毒性 。
(三)區(qū)分H2S供體與靶向載體的協(xié)同作用:
AP39 的 H2S 供體基團 ADT-OH 單獨存在時,雖能釋放 H2S,但呈 "彌散分布" ,無法富集于線粒體,保護效果微弱。
而 AP219 證明:僅靶向線粒體而無H2S釋放時,同樣無效。二者結(jié)合才實現(xiàn)線粒體H2S遞送。
【相關(guān)試劑】
Alexa Fluor 647-Streptavidin
Alexa Fluor 680-Streptavidin
Alexa Fluor 555-Streptavidin
Fura Red,AM,Cell Permeant
Chlormequat Chloride(CCC)矮壯素
5-dROX [5-Carboxy-4,7-dichloror-X-hodamine]
5-CR110 [5-Carboxyrhodamine 110] Single isomer