制劑如何變更海藻糖供應(yīng)商

    海藻糖作為藥用輔料已收載于2015年版中國藥典。在產(chǎn)品質(zhì)量要求不變的情況下，其供應(yīng)商的變更應(yīng)屬于影響較小的變更。然而，變更究竟走備案還是變更申請還與登記狀態(tài)有關(guān)。

    1.狀態(tài)為A的

    表明該產(chǎn)品已經(jīng)經(jīng)過至少一次審評，在給藥途徑和添加量不變的情況下，根據(jù)以上變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則，進行相關(guān)研究后，在省局進行備案即可。

    2.狀態(tài)為I的

    表明該產(chǎn)品登記公示后尚未通過審評，變更需報補充申請，通過CDE關(guān)聯(lián)審評審批后方可。

    海藻糖為什么能做生物制品的凍干保護劑

    為了保護生物制品和一些特殊制劑如脂質(zhì)體藥物的質(zhì)量與活性，我們通常在藥品配方中添加活性物質(zhì)的保護劑然后將其制備成凍干制劑。對于凍干保護機制，目前主要有兩種假說——水替代假說和玻璃態(tài)假說，它們的理論基礎(chǔ)都是藥液實現(xiàn)了部分或全部玻璃化凍結(jié)。因此，合適的保護劑需要具備以下四個特性：玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高、吸水性差、結(jié)晶率低以及不含還原基。

    此外，海藻糖還是很好的脂質(zhì)體凍干保護劑。有研究表明，以海藻糖作保護劑的凍干脂質(zhì)體粒徑變化最小；葡萄糖的粒徑變化最大，保護效果最差。對于海藻糖，10%的濃度對凍干脂質(zhì)體的保護。

    為什么海藻糖更適合作為生物制品凍干保護劑

    縱觀近年來全球銷售的藥物，單抗類注射液占據(jù)了半壁江山，尤其艾伯維的阿達木單抗（修美樂）從2012年到2018年連續(xù)蟬聯(lián)暢銷藥物，可以說生物制劑市場巨大且前景十分可觀。而在產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)過程中對蛋白的穩(wěn)定和保護至關(guān)重要，這就不得不提到生物制品處方中常用的一款蛋白保護劑-海藻糖。本文將針對海藻糖的特性進行介紹總結(jié)，期待給大家?guī)韺Α吧恰钡娜嬲J識。

    1.更強的水合能力

    按每個葡萄糖單位算，海藻糖周圍的不凍水分子數(shù)是糖類中最多1，能夠形成剛性更強的海藻糖/水結(jié)構(gòu)2，抗冷凍脫水能力更強。這也是為什么在很多凍干試驗中，海藻糖的表現(xiàn)比蔗糖好。

    2.高玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度

    海藻糖具有更高的的玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶，能夠更好的保護蛋白不受凍干過程的損傷3。

    3.抗高溫潮濕能力

    在高溫、潮濕等特殊環(huán)境下，海藻糖對蛋白的穩(wěn)定、保護效果較蔗糖等其它糖類保護劑更好3。

    海藻糖在上市制品中的應(yīng)用

    海藻糖的生物學(xué)特性使得其在醫(yī)藥領(lǐng)域中已得到廣泛應(yīng)用，主要用作生物制劑的凍干保護劑、單抗注射液的蛋白保護劑，以及血液制品的保存保護液，發(fā)揮穩(wěn)定生物膜和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的功效。海藻糖的成功應(yīng)用也催生了如修美樂、赫賽汀這樣的百億級重磅生物制劑。我們總結(jié)了已上市生物藥中海藻糖的應(yīng)用情況，并分類介紹如下：

    1.生物制劑凍干保護劑

    ——冷凍過程的低溫保護劑，干燥過程的脫水保護劑

    2.單抗注射液蛋白保護劑

    ——穩(wěn)定、保護抗體蛋白

    3.血液制品保護劑

    ——可顯著延長血漿、血細胞保存時間

    ——穩(wěn)定、保護血蛋白

    4.滴眼液

    ——穩(wěn)定蛋白類API，保護劑