【參數(shù)信息】
英文名稱:AP219 (Control Compound for AP39)
CAS NO:779282-36-9
分子式:C28H34O2P+
分子量:433.54
純度:≥95%
儲存條件:-20℃避光干燥
生產(chǎn)廠商:西安強(qiáng)化生物科技
【簡單概述】
AP219 (Control Compound for AP39)是一種用于增加線粒體內(nèi)硫化氫 (H2S) 含量的化合物。
它由一個線粒體靶向基序(三苯基膦)組成,該基序通過脂肪族連接體與 H2S 供體部分(二硫代硫酮)偶聯(lián)。
AP219 是 AP39 的對照化合物,含有三苯基膦骨架,但缺少 H2S 釋放部分。
【作用機(jī)制】
AP219 的作用機(jī)制:陰性對照的邏輯驗證
AP219 通過其結(jié)構(gòu)特性,在實驗中實現(xiàn)以下對照作用機(jī)制:
(一)驗證 H2S 釋放的必要性:
實驗顯示,AP219 無法增加細(xì)胞內(nèi) H2S 水平,而 AP39 可提升線粒體區(qū) H2S 濃度。
這直接證明 AP39 的 H2S 供體功能依賴 ADT-OH 基團(tuán)。
例如,在氧化應(yīng)激模型中,AP219(300 nM)不影響細(xì)胞生物能參數(shù),而同等濃度 AP39 可改善線粒體功能 。
(二)排除線粒體靶向基團(tuán)的非特異性效應(yīng):
三苯基膦(TPP+)具有親脂性,可能非特異性積累于線粒體膜。
AP219 的存在證明:僅攜帶 TPP+ 而無 H2S 釋放能力時,無法產(chǎn)生細(xì)胞保護(hù)作用。
例如:
在葡萄糖氧化酶誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激下,AP219 無法減輕細(xì)胞損傷,而 AP39 降低細(xì)胞死亡率。
在心肌細(xì)胞中,AP219 不激活 AMPK/UCP2 通路,而 AP39 通過此通路減輕多柔bi星的心臟毒性 。
(三)區(qū)分H2S供體與靶向載體的協(xié)同作用:
AP39 的 H2S 供體基團(tuán) ADT-OH 單獨存在時,雖能釋放 H2S,但呈 "彌散分布" ,無法富集于線粒體,保護(hù)效果微弱。
而 AP219 證明:僅靶向線粒體而無H2S釋放時,同樣無效。二者結(jié)合才實現(xiàn)線粒體H2S遞送。
【相關(guān)試劑】
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