【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】在新藥研發(fā)中，分子膠正嶄露頭角，有望成為下一個閃耀的黃金賽道。當(dāng)前眾多跨國藥企頭部紛紛重金押注，而我國藥企也敏銳捕捉到這一機遇，積極投身其中，如諾誠健華、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、萬春醫(yī)藥、標新生物、康樸生物、格博生物、衛(wèi)本藥業(yè)、嘉越醫(yī)藥、醫(yī)諾康、優(yōu)濟普世等企業(yè)已在這條賽道上開足馬力。?
 

　　分子膠作為靶向蛋白降解(TPD)技術(shù)路線中的重要一員，有著獨特的作用機制。與人們較為熟悉的 PROTAC(靶向蛋白降解嵌合體)不同，PROTAC 在構(gòu)造上類似 ADC 藥物，由 POI 配體連接靶蛋白，通過 linker 與 E3 連接酶配體相連，誘導(dǎo) E3 連接酶和靶蛋白連接，進而泛素化并降解靶蛋白。分子膠則是通過改變 E3 連接酶和目標蛋白之間的接觸面，促進二者結(jié)合，最終導(dǎo)致蛋白降解。這種獨特的作用方式，使得分子膠具備了諸多優(yōu)勢。其分子量更小、化學(xué)結(jié)構(gòu)更簡單，空間干擾少，成藥性更好，能夠作用于那些沒有小分子結(jié)合口袋的不可成藥靶點，如 IKZF1/3，為攻克傳統(tǒng)藥物難以觸及的疾病靶點帶來了希望。?
 

　　憑借這些優(yōu)勢，分子膠在全球范圍內(nèi)掀起了研發(fā)熱潮。從市場布局來看，諸多國際藥企頭部早已開始在分子膠領(lǐng)域跑馬圈地。例如，BMS 早在 2019 年便豪擲 740 億美元收購血液頭部 Celgene，將分子膠降解劑 Revlimid(來那度胺)、Pomalyst(泊馬度胺)等產(chǎn)品管線納入囊中。盡管目前全球獲批上市的分子膠降解劑數(shù)量有限，但來那度胺和泊馬度胺等藥物的強勁銷售表現(xiàn)，充分證明了這一賽道蘊含的巨大潛力。除 BMS 外，勃林格殷格翰、安進、衛(wèi)材、默沙東等企業(yè)也紛紛入局，不斷拓展分子膠在實體瘤、自身免疫等大藥領(lǐng)域的應(yīng)用范圍，積極探索新的靶點，如 GSPT1、RBM3、PRMT5 等。?
 

　　我國藥企在分子膠賽道上同樣表現(xiàn)出了強大的進取精神。如諾誠健華基于自身的分子膠平臺，研發(fā)出了高效選擇性 IKZF1/3 降解劑 ICP - 490，目前正在開展單一療法或與其他療法聯(lián)用，治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等血液腫瘤的臨床試驗。恒瑞醫(yī)藥也不甘落后，其研發(fā)的 HRS - 3738(靶點 CRBN - E3 連接酶)，正在開展單藥 / 聯(lián)合(含地塞米松方案)治療 MM 和 NHL 的 Ⅰ 期臨床試驗。標新生物作為一家專注于開發(fā)口服蛋白降解小分子藥物的生物科技公司，其 GlueTacs® 雙研發(fā)平臺融合了分子膠和雙功能降解劑技術(shù)，已成功推動多條分子膠降解劑管線進入臨床階段。此外，康樸生物的 KPG - 818 膠囊用于治療復(fù)發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗在國內(nèi)獲批，其在美國開展的治療多種血液腫瘤的 I 期臨床試驗也已結(jié)束；格博生物的 GLB - 001 和 GLB - 002，分迪藥業(yè)的 FD - 001，杭州衛(wèi)本藥業(yè)的 WBC100 等也都進入了臨床階段……
 

　　隨著更多臨床數(shù)據(jù)的得出，預(yù)計分子膠這一賽道將在未來兩三年內(nèi)迎來爆發(fā)期。但是業(yè)內(nèi)人士也指出，分子膠賽道雖然前景廣闊，但也面臨著諸多挑戰(zhàn)。例如，分子膠的設(shè)計難度大、技術(shù)壁壘高，需要企業(yè)具備強大的研發(fā)實力和創(chuàng)新能力。同時，如何進一步提高分子膠的特異性和有效性，降低潛在的毒副作用，也是研發(fā)過程中需要攻克的難題。此外，臨床研究的復(fù)雜性和高成本也對企業(yè)的資金實力和資源整合能力提出了很高的要求。
 

　　盡管面臨挑戰(zhàn)，但分子膠賽道的潛力依然巨大。隨著技術(shù)的不斷進步和創(chuàng)新，分子膠有望在更多疾病領(lǐng)域發(fā)揮作用，除了目前重點關(guān)注的血液腫瘤、實體瘤、自身免疫疾病外，在罕見病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域也具有廣闊的應(yīng)用前景。對于中國藥企而言，布局分子膠賽道既是機遇也是挑戰(zhàn)。在全球競爭的大舞臺上，中國藥企需要充分發(fā)揮自身的優(yōu)勢，加強創(chuàng)新研發(fā)能力，積極開展國際合作與交流，不斷提升在分子膠領(lǐng)域的競爭力。相信在不久的將來，中國藥企在分子膠賽道上能夠取得更多的突破和成就，為全球新藥研發(fā)貢獻中國力量，讓更多患者受益于這一創(chuàng)新技術(shù)帶來的治療方案。?
 

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