【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】在全球范圍內(nèi)，高血壓是一個嚴峻的公共健康問題，據(jù)統(tǒng)計，全世界有 13 億高血壓患者。在 β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素 II 受體抑制劑(ARB)等多種類型降壓藥物出現(xiàn)后，高血壓患者的降壓需求得到了較大的滿足。然而，仍有一半的患者無法實現(xiàn)較好的血壓控制效果。大約 25% 的高血壓源于醛固酮水平失調(diào)，而這一領(lǐng)域長期以來缺乏創(chuàng)新。7 月 14 日，阿斯利康宣布其全新機制降壓藥 Baxdrostat 治療高血壓的 III 期 BaxHTN 研究取得了積極結(jié)果，這一消息在醫(yī)藥界引起了廣泛關(guān)注，也為阿斯利康在降壓藥市場的布局帶來了新的曙光。?
 

　　Baxdrostat 是 CinCor Pharma 開發(fā)的一種靶向醛固酮合成酶(ALDOS，由 CYP11B2 基因編碼)的潛在 first in class、高選擇性、強效口服小分子抑制劑。其作用機制在于抑制腎上腺中醛固酮合成的最后 3 個限速步驟，從而降低醛固酮水平。醛固酮作為調(diào)控血壓的關(guān)鍵激素，通過促進鈉水潴留機制升高血壓，是高血壓難以控制的重要致病因素。而 Baxdrostat 可在較大劑量范圍內(nèi)顯著降低醛固酮水平且不影響皮質(zhì)醇水平，這為其治療高血壓提供了有力的作用基礎(chǔ)。?
 

　　2023 年 1 月，阿斯利康以 18 億美元的總交易額收購 CinCor Pharma，從而將 Baxdrostat 納入麾下。這一舉措顯示了阿斯利康對該藥物潛力的看好以及在降壓藥領(lǐng)域布局的決心。此次 III 期 BaxHTN 研究的成功，更是證明了阿斯利康眼光的獨到。?
 

　　BaxHTN 研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組臨床試驗，共納入了 796 名患者。這些患者包括接受過兩種不同機制抗高血壓藥物(其中一種是利尿劑)治療但血壓仍未得到有效控制的高血壓患者，以及接受過三種或更多不同機制抗高血壓藥物(其中一種是利尿劑)治療的頑固性高血壓患者。研究結(jié)果顯示，治療第 12 周時，Baxdrostat 組患者的平均坐位收縮壓(SBP)較安慰劑組在統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義上降低。不僅如此，該研究還成功達到了所有次要終點，例如頑固性高血壓亞組在 12 周內(nèi)的 SBP 變化情況、總?cè)巳涸?12 周內(nèi)的坐位舒張壓變化情況、第 12 周達到 SBP<130mmHg 的患者比例等。并且，Baxdrostat 總體上具有良好的耐受性和安全性。阿斯利康計劃在 2025 年 8 月舉行的歐洲心臟病學(xué)會(ESC)大會上展示研究的詳細數(shù)據(jù)。?
 

　　據(jù)悉，除了高血壓，Baxdrostat還有多個適應(yīng)癥已進入臨床III期階段，包括心力衰竭、慢性腎臟病、降低心血管風(fēng)險、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎衰竭等，市場潛力巨大。阿斯利康預(yù)計，Baxdrostat年銷售峰值超過50億美元。
 

　　數(shù)據(jù)顯示，目前，全球已有一款 ALDOS 靶向藥物獲批上市，即奧唑司他，但這款藥物因選擇性不高僅獲批了庫欣綜合征適應(yīng)癥。除了 Baxdrostat 之外，全球還有 5 款臨床在研選擇性 ALDOS 抑制劑，其中 Lorundrostat(Mineralys Therapeutics)、Baxdrostat(阿斯利康)和 BI 690517(勃林格殷格翰)處于 III 期臨床階段。體外試驗數(shù)據(jù)顯示，Lorundrostat 和 Baxdrostat 對 ALDOS 的選擇性分別是皮質(zhì)醇合成酶的 374 倍和 > 100 倍。而 BI 690517 并未聚焦高血壓，而是專注于心力衰竭和腎病。從競爭格局來看，Baxdrostat 憑借其 III 期研究的積極結(jié)果，在高血壓治療領(lǐng)域具有較大的競爭優(yōu)勢。?
 

　　阿斯利康在降壓藥領(lǐng)域的布局，不僅僅局限于 Baxdrostat 這一款藥物。Baxdrostat 目前正在作為單藥療法針對高血壓和原發(fā)性醛固酮增多癥開展臨床試驗評估，同時與達格列凈聯(lián)用治療慢性腎臟病，并用于高危高血壓患者心力衰竭的預(yù)防。這一系列布局顯示了阿斯利康對心血管疾病治療領(lǐng)域的全面規(guī)劃，通過不同藥物組合和適應(yīng)癥拓展，為患者提供更全面的治療方案。?
 

　　阿斯利康此次 Baxdrostat 的 III 期研究成功，為其在降壓藥市場的布局奠定了堅實基礎(chǔ)。隨著后續(xù)數(shù)據(jù)的公布和藥物的進一步研發(fā)推進，Baxdrostat 有望為高血壓患者帶來新的治療選擇，改寫高血壓治療的版圖，同時也將助力阿斯利康在心血管疾病治療領(lǐng)域占據(jù)更重要的地位。
 

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