【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】6月30 日，國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，恒瑞 1 類新藥 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼(代號(hào): SHR0302)新適應(yīng)癥獲批上市，適用于成人重度斑禿患者。這無(wú)疑給深受斑禿困擾的患者群體帶來(lái)了新的希望。?
 

　　斑禿是一種慢性免疫介導(dǎo)的炎癥性非瘢痕性脫發(fā)，可發(fā)生于任何年齡。其中，重度斑禿指的是脫發(fā)面積超過(guò) 50% 的情況，不僅嚴(yán)重影響患者的外貌，還常常導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，對(duì)患者心理健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大的負(fù)面影響。輕度患者部分可自愈或治療后痊愈，但重度斑禿難以治愈，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑不僅副作用較大，還存在療效遞減、治療抵抗、停藥復(fù)發(fā)率高等治療困境。因此，臨床上亟需一種能夠有效促進(jìn)并持久維持毛發(fā)再生、長(zhǎng)期安全性好且便捷給藥的創(chuàng)新治療方案。
 

　　此次獲批的艾瑪昔替尼是中國(guó)自主研發(fā)的高選擇性 JAK1 抑制劑。其作用機(jī)制基于對(duì) JAK/STAT 信號(hào)通路的阻斷。JAK/STAT 信號(hào)通路在多種免疫介導(dǎo)的疾病中起關(guān)鍵作用，包括斑禿。ULBP3 的過(guò)度表達(dá)會(huì)促進(jìn)特定 T 細(xì)胞對(duì)毛囊的攻擊，這種 T 細(xì)胞通過(guò)干擾素 -γ 和白介素 - 15 信號(hào)通路促進(jìn)毛囊炎癥，從而激活 Janus 激酶 - 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)器和轉(zhuǎn)錄激活子通路(JAK-STAT 通路)。而艾瑪昔替尼主要通過(guò)可逆性地與 JAK1 酶的腺苷三磷酸(ATP)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，阻斷其激酶活性，進(jìn)而有效抑制 T 細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)以及斑禿發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用的細(xì)胞因子(包括 IFN-γ、IL-2、IL-7、IL-15、IL-21 等)，發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用，從而對(duì)斑禿起到治療效果 。其采用 “2 個(gè)雙環(huán) + 1 個(gè)單環(huán)” 的優(yōu)化結(jié)構(gòu)，能夠?qū)?JAK1 精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn) “鎖匙匹配”。?
 

　　艾瑪昔替尼此次獲批新適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 III 期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。該研究在中國(guó) 31 家醫(yī)院同步開(kāi)展，入組了 330 例成人重度斑禿患者(頭皮脫發(fā)面積≥50%，包括全禿 / 普禿)，分別予以艾瑪昔替尼 4mg QD、8mg QD 治療或安慰劑。研究的主要終點(diǎn)為在第 24 周時(shí)達(dá)到 SALT 評(píng)分≤20(即頭皮脫發(fā)面積≤20%)的患者比例，次要療效終點(diǎn)包括不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)的 SALT 評(píng)分、受試者整體評(píng)分(頭發(fā)再生滿意度和毛發(fā)再生可接受度)及安全性數(shù)據(jù)。
 

　　結(jié)果顯示，治療第 8 周，4mg 組和 8mg 組 SALT 評(píng)分≤20 應(yīng)答率均高于安慰劑組；第 24 周，4mg 組和 8mg 組 SALT 評(píng)分≤20 應(yīng)答率分別為 34.9% 和 40.6%，與安慰劑組的 9% 相比，具有顯著差異。在 52 周治療期間 SALT 評(píng)分持續(xù)降低；第 52 周，4mg 組和 8mg 組 SALT 評(píng)分≤20 應(yīng)答率分別進(jìn)一步提升到 46.8% 和 63.1%。隨著癥狀改善，患者對(duì)頭發(fā)再生的滿意度與接受度也顯著優(yōu)于安慰劑組。在安全性方面，整體安全性良好，24 周核心治療期不良事件(TEAEs)發(fā)生率與安慰劑組相似，且一天一片(4mg)，口服便捷，有助于提高患者治療依從性。?
 

　　在艾瑪昔替尼獲批之前，禮來(lái)和輝瑞的兩款 JAK 抑制劑 —— 巴瑞替尼與利特昔替尼 —— 也已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于斑禿的治療。適用范圍更廣的是來(lái)自輝瑞的利特昔替尼，2023 年 10 月獲批用于 12 歲及以上的青少年及成人重度斑禿。根據(jù)發(fā)表于《柳葉刀》的 ALLEGRO 2b/3 期研究，718 位 12 歲及以上患有斑禿且頭皮脫發(fā)至少 50% 的斑禿患者被納入。結(jié)果表明，在接受利特昔替尼治療 24 周后，23% 的患者達(dá)到 SALT 評(píng)分≤20，安慰劑組僅為 1.6% 。兩項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn) BRAVE - AA1(N = 465)和 BRAVE - AA2(N = 390)評(píng)估了巴瑞替尼在頭皮脫發(fā)面積≥50% 的成人斑禿患者中，連續(xù) 52 周治療的療效和安全性。BRAVE - AA1 試驗(yàn)結(jié)果顯示：4mg 組中，40.9% 的患者在第 52 周時(shí)達(dá)到 SALT 評(píng)分≤20；2mg 組中，該比例為 21.2%。BRAVE - AA2 試驗(yàn)結(jié)果顯示：4mg 組中，36.8% 的患者在第 52 周時(shí)達(dá)到 SALT 評(píng)分≤20；2mg 組中，該比例為 24.4%。研究納入了 257 名 12～17 歲、頭皮脫發(fā)面積≥50% 的青少年患者，結(jié)果顯示 4mg 組的 42.4% 患者達(dá)到 SALT 評(píng)分≤20；2mg 組為 27.3%；安慰劑組僅為 4.5%。橫向?qū)Ρ葦?shù)據(jù)來(lái)看，艾瑪昔替尼 8mg 組在 52 周達(dá)到的 63.1% 患者 SALT 評(píng)分≤20，仍然十分具有競(jìng)爭(zhēng)力。?
 

　　艾瑪昔替尼的獲批，打破了我國(guó)長(zhǎng)期以來(lái) JAK1 抑制劑的進(jìn)口壟斷局面，為斑禿臨床管理帶來(lái)了 “中國(guó)創(chuàng)新方案”。其為全禿 / 普禿患者提供口服靶向方案，日服 1 片(4mg)的給藥方式提升患者依從性，還可以顯著降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)(臨床研究顯示 PHQ - 9 評(píng)分改善 37%) 。這不僅為斑禿患者提供了全新的治療選擇，也為國(guó)內(nèi)藥企在自身免疫疾病領(lǐng)域的研發(fā)樹(shù)立了榜樣，相信未來(lái)會(huì)有更多針對(duì)斑禿等疾病的創(chuàng)新藥物問(wèn)世，造福更多患者。?
 

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