【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，癌癥治療領(lǐng)域取得了諸多突破。其中，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)作為一種新型的癌癥治療手段，備受關(guān)注。而 CLDN18.2 作為一種在胃癌細(xì)胞表面異常高表達(dá)的緊密連接蛋白，成為了 ADC 藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。近日，國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》同時(shí)發(fā)表了兩項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的重要研究成果，分別展示了信達(dá)生物的 IBI343 和恒瑞醫(yī)藥的 SHR-A1904 這兩款 CLDN18.2 靶向 ADC 藥物在晚期胃癌患者中的 1 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為胃癌的治療帶來(lái)了新的希望。?
 

　　信達(dá)生物的 IBI343 由全人源化抗 CLDN18.2 單抗、TOP-1 抑制劑載荷及可裂解連接子組成，藥物抗體比為 4。其臨床試驗(yàn)涵蓋了劑量遞增和劑量擴(kuò)展兩個(gè)階段。在劑量遞增階段，研究團(tuán)隊(duì)對(duì) 19 例患者進(jìn)行了不同劑量的藥物試驗(yàn)，以探索藥物的安全性和最大耐受劑量。隨后，在劑量擴(kuò)展階段，又納入了 108 例患者，進(jìn)一步評(píng)估藥物在不同劑量下的療效和安全性。
 

　　該試驗(yàn)共招募了 127 名晚期胃癌患者參與。研究結(jié)果顯示，在 CLDN18.2 高表達(dá)(2+/3 + 且≥75% 腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性)的患者群體中，IBI343 展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效，客觀緩解率(ORR)高達(dá) 29%。這意味著近三分之一的患者在接受治療后，腫瘤出現(xiàn)了明顯的縮小。同時(shí)，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到了 5.5 個(gè)月，這為患者爭(zhēng)取了寶貴的生存時(shí)間。?
 

　　恒瑞醫(yī)藥的 SHR-A1904 同樣搭載了 TOP-1 抑制劑，通過(guò)連接子的腫瘤微環(huán)境特異性裂解實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)遞藥。在其開(kāi)展的 “first-in-human” 試驗(yàn)中，共納入了 95 名 CLDN18.2 陽(yáng)性的晚期胃癌患者，藥物劑量范圍為 0.6 至 8.0mg/kg。?
 

　　在療效評(píng)估方面，6.0mg/kg 和 8.0mg/kg 劑量組表現(xiàn)出色，分別達(dá)到了 24.2% 和 25.0% 的 ORR，與信達(dá)生物的 IBI343 數(shù)據(jù)相近。中位 PFS 方面，6.0mg/kg 劑量組為 5.6 個(gè)月，8.0mg/kg 劑量組為 5.8 個(gè)月，顯示出藥物能夠有效地延緩腫瘤的進(jìn)展。?
 

　　從作用機(jī)制來(lái)看，CLDN18.2 為兩款 ADC 藥物提供了精準(zhǔn)靶向的基礎(chǔ)。當(dāng)藥物進(jìn)入人體后，其單抗部分能夠特異性地識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的 CLDN18.2 蛋白。隨后，藥物通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，在細(xì)胞內(nèi)的特定環(huán)境下，連接子發(fā)生裂解，釋放出 TOP-1 抑制劑。TOP-1 抑制劑能夠阻斷腫瘤細(xì)胞的 DNA 復(fù)制過(guò)程，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。?
 

　　這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)使得 ADC 藥物既具備了單抗的靶向特異性，能夠精準(zhǔn)地找到腫瘤細(xì)胞，又結(jié)合了 TOP-1 抑制劑的高效殺傷能力，相比傳統(tǒng)的單抗藥物，顯著提升了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。同時(shí)，由于藥物是在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部釋放毒性成分，減少了對(duì)正常細(xì)胞的損害，從而保持了相對(duì)可控的安全性。?
 

　　信達(dá)生物的 IBI343 與恒瑞醫(yī)藥的 SHR-A1904 的 1 期臨床結(jié)果為晚期胃癌治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的突破。這不僅彰顯了中國(guó)在 ADC 藥物研發(fā)領(lǐng)域的強(qiáng)大實(shí)力，更讓 CLDN18.2 靶向 ADC 逐步成為該病種精準(zhǔn)治療的重要組成部分。相信在科研人員的不懈努力下，這些創(chuàng)新藥物將為更多的晚期胃癌患者帶來(lái)生存的希望，推動(dòng)胃癌治療水平邁向新的臺(tái)階。
 

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